Obat Cardiovascular

      

1.  Obat-obat inotropik positif yang digunakan pada gagal jantung. Obat –obat yang menghambat fosfodiesterase, famili enzim yang mengaktifkan cAMP dan cGMP, telah lama digunakan untuk pengobatan gagal jantung. Walaupun mempunyai efek inotropik positif, kebanyakan keuntungan ini berasal dari vasodilatase.

2.       Bipiridin

Amrinon dan milrinon merupakan senyawa bipiridin baru yang dapat diberikan per oral/parenteral, tetapi hanya terdapat dalam bentuk parenteral. Obat ini waktu paruhnya 2-3 jam, dengan 10-40% diekskresikan ke dalam urin. Apabila diberikan pada pasien dengan gagal jantung akut, bipiridin meningkatkan curah jantung dan mengurangi tekanan kapiler paru dan tahanan perifer.

Efek amrinon menyebabkan mual dan muntah relatif tinggi, trombositopenia dan perubahan enzim hati telah dilaporkan terjadi pada pasien dengan jumlah jauh lebih sedikit.

3.       Diuretika

Cara kerja terhadap gagal jantung dengan jalan mengurangi retensi garam dan air. Pengurangan tahanan vena mempunyai dua efek yang berguna mengurangi tanda dan gejala, (edema) juga ukuran jantung yang berperan penting dalam memperbaiki fungsi secara efisien.

Contoh obat :

•   Fursomide (paling umum dan paling efektif, kerjanya kuat) 
•  Bumetanide (belum mudah ditemukan di pasaran)
•  Thiazides (digunakan pada gagal jantung yang ringan, dapat menyebabkan vasodilatasi)

·         Fungsi obat diuretika :

1. Untuk mengurangi odem
2. Dapat menurunkan cairan extra selular
3. Dapat menurunkan daerah yang menuju ke jantung

·         Efek samping :

•   Thiazides dapat menyebabkan hypokalemia
• Membantu menghambat agar tidak terjadi hypokalemia

·   4      Inhibitor ACE (Angiotensin Converting Enzyme)

Contoh obat : Captropril, Lisonopril, Enalapril, Kuinapril,Ramipril 

·           

Fungsi obat ACE

•  Bisa mengurangi resistensi pada arteri (afterload yang mempengaruhi arteri, preload    yang mempengaruhi vena)
•  Menghambat sekresi aldosteron 
•   Dapat menyembuhkan kesakitan

·         Efek samping

•  Batuk yang paling sering
•  Hyperkalemia
•  Angiodema
• Pada ibu hamil menyebabkan fetal toxicity

·         Vasodilator

Bermanfaat untuk gagal jantung sebab obat ini mempengaruhi pengurangan preload atau mengurangi afterload.

·         β-blocker

·         Cardiac Glicosides (glikosida jantung) : Untuk meningkatkan kontraksi otot jantung. 

                       Contoh obat

      Digoxin : Menghambat Na/K ATPase pump

·         Efek samping

•  Gangguan penglihatan
• AV block and Bradycardia (jantung menglami kepayahan)
• Amiodarone and Verapamil bila dikombinasi dengan digoxin akan mengalami    keracunan karena ekskresi digoxin akan terhambat
•  Inotropik positif                     
• Kronotopik negatif
• Mengurangi aktivasi saraf simpatis

·         Penanganan keracunan pada digoxin dengan diberikan dosis Potasium (infus potasium).

Obat Antiaritmia

           

Ø  Kelas IA : Kuinidin, Prokainamid, dan Disopiramid

1.Kuinidin 

Kunidin adalah di antara obat paling umum yang digunakan secara oral sebagai antiaritmia di Amerika Serikat.

ü  Dosis : dosis oral yang biasa adalah 200-300 mg yang diberikan 3 atau 4 kali sehari. Kuinidin dapat diberikan intervena jika diawasi dengan hati-hati. Dosis intravena jangan melebihi 10 mg/kg dalam bentuk kuinidin glukonat dan jangan diberikan dengan kecepatan lebih dari 0,5 mg/kg/menit.

·         Efek samping

• mempunyai efek muskarinik yang menghambat efek vagus
• menyebabkan denyut ventrikel meningkat secara hebat
• blokade AV derajat tinggi
• pada pasien dengan penyakit sindrom sinus kuinidin dapat menekan aktivitas pacu nodus sinoatrial
• diare
• mual dan muntah
• Tuli
• penglihatan kabur
• sakit kepala
• tinnitus

2.  Prokainamid

      Prokainamid adalah obat pilihan kedua pada kebanyakan unit perawatan jantung untuk pengobatan aritmia ventrikuler yang terus-menerus berkaitan dengan infark miokardium akut.

·         Dosis : Prokainamid hidroklorida (Pronestyl) tersedia dalam bentuk tablet dan kapsul (250-500 mg) dan sebagai tablet lepas lambat (250-1000 mg). Suntikan prokainakid hidroklorida berisi 100-500 mg/mL dan digunakan untuk suntikan intramuskular dan intravena.

·         Efek samping

•  Memperlambat frekuensi denyut atrium pada fibrilasi atrium
•  Gejala mirip lupus eritematosa
• Pleuritis
• Perikarditis
• Penyakit perenkim paru dapat juga terjadi
• Mual
• Diare
• Ruam kulit
• Demam

  

    3.    Disopiramid

·         Dosis : tersedia dalam bentuk tablet 100 atau 150 mg basa. Dosis total harian adalah 400-800 mg yang pemberiannya terbagi atas 4 dosis.

·         Efek samping

• Mulut kering 
•  Konstipasi
• Penglihatan kabur
• Hambatan miksi
•  Retensi urin

Ø  Kelas IB : Lidokain, Fenitoin, Tokainid dan Meksiletin

·         Lidokain

Lidokain adalah obat antiaritmia yang paling lazim dipakai dengan pemberian secara inravena.

- Dosis : untuk memperoleh kadar efektif dengan cepat, diberikan dosis 0,7-1,4 mg/kg Bbsecara intravena. Dosis berikutnya mungkin diperlukan 5 menit kemudian, tetapi jumlahnya tak lebih dari 200-300 mg dalam waktu 1 jam. Infus dalam rentang dosis 1-4 mg/menit menghasilkan kadar terapi dalam plasma setinggi 1-5 µg/mL dalam waktu 7-10 jam.

- Efek samping

·         Menyebabkan hipotensi

·         Parestesia

·         Tremor

·         Kejang

·         Mual karena pengaruh sentral

·         Kepala terasa ringan

·         Kelainan pendengaran

·         Berbicara seperti menelan

·         Konvulsi (terjadi pada orang tua atau pada pasien yang peka dan berhubungan dengan dosis).

- Lidokain hanya digunakan untuk pengobatan aritmia ventrikel, terutama di ruang perawatan intensif.

·         Fenitoin

Fenitoin adalah obat antikonvulasi dengan sifat antiaritmia.

- Dosis : Rancangan waktu untuk suntikan intravena intermiten adalah 100 mg fenitoin yang diberikan tiap 5 menit sampai aritmia terkendali. Kecepatan suntikan tak boleh melebihi 50 mg per menit. Biasanya diperlukan dosis sebesar 700 mg, dan jarang melebihi 1000 mg. Pengobatan dengan fenitoin dimulai dengan dosis tinggi. Hari pertama 15 mg/kg BB, hari kedua 7,5 mg/kg BB dan selanjutnya diberi 4-6 mg/kg BB (umumnya antara 300-400 mg/hari).

- Efek samping

·         Mengantuk

·         Nistagmus

·         Vertigo

·         Ataksia

·         Mual

- Fenitoin hanya digunakan untuk pengobatan aritmia ventrikel dan atrium yang disebabkan oleh digitalis.

·                 Tokainid dan Meksiletin

Tokainid dan Meksiletin adalah turunan lidokain yang tahan terhadap metabolisme hati pada lintasan pertama.

- Dosis : Tokainid hidroklorida (Tonocard) tersedia sebagai tablet 400 mg dan 600 mg. Dosis oral biasanya adalah 400-600 mg tiap 8 jam, tak boleh melebihi 2.400 mg/hari dan harus diturunkan kurang dari 1.200 mg pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Meksiletin hidroklorida (Mexitex) tersedia dalam kapsul 150, 200 dan 250 mg. Dosis oral biasa adalah 200-300 mg (maksimal 400 mg) yang diberikan tiap 8 jam dengan makanan atau antasid.

- Efek samping Tokainid dan Meksiletin

·         Pusing

·         Tremor

·         Mual

·         Muntah

·         Anoreksia

·         Tokainid menyebabkan depresi sumsum tulang

- Tokainid dan Meksiletin digunakan untuk pengobatan aritmia ventrikel.

Ø  Kelas IC : Flekainid, Enkainid, Propafenon dan Morisizin

·                 Flekainid

Adalah penghambat saluran natrium yang kuat terutama digunakan untuk pengobatan aritmia ventrikuler.

- Dosis : tersedia dalam bentuk tablet 50, 100 dan 150 mg. Dosis awal adalah 2 kali 100 mg/hari. Dosis dapat dinaikkan tiap 4 hari dengan menambahkan 100 mg/hari (maksimum 400-600 mg/hari) yang diberikan 2 atau 3 kali sehari.

- Efek samping

·         Disfungsi sinus

·         Gagal jantung

·         Ekserbasi aritmia

·         Enkainid

- Dosis : tersedia dalam bentuk kapsul 25,35, dan 50 mg. Dosis awal adalah 25 mg, diberikan 3 kali sehari, dosis ini dapat dinaikkan tiap 3-5 hari sampai mencapai 4 kali 50 mg/hari.

- Efek samping

• Disfungsi sinus
• Gagal jantung

·           Propafenon 

- Dosis : dosis biasa harian adalah 450-900 mg dalam tiga dosis.

- Efek samping

• Rasa logam
• Konstipasi

·                 Morisizin

Morisizin adalah obat antiaritmia derivat fenotiazin yang digunakan untuk pengobatan aritmia ventrikuler.

- Dosis : dosis biasa morisizin adalah 200-300 mg melalui oral 3 kali sehari.

- Efek samping

• Kepala pusing
• Mual
• Mengeksaserbasi aritmia

Ø  Kelas II β-Blocker : Propranolol, Asebutolol dan Esmolol

·                 Propranolol

Terutama diberikan per oral untuk pengobatan aritmia jangka lama.

- Dosis : dosis berkisar 30-320 mg/hari untuk pengobatan aritmia yang sensitif tergadap obat ini. Untuk menekan beberapa jenis aritmia ventrikel mungkin diperlukan dosis sebesar 1000 mg/hari diberikan sebanyak 3-4 kali sehari.

- Efek samping

•  Hipotensi atau gagal ventrikel kiri
• Infark miokard akut (penghentian β-blocker pada pasien angina pektoris)

·                Asebutolol

Diberikan per oral untuk pengobatan aritmia jantung.

- Dosis : dosis awal adalah dua kali 200 mg dinaikkan secara perlahan sampai mencapai 600-1.200 mg yang terbagi dalam dua dosis.

- Efek samping

• Hipotensi atau gagal ventrikel kiri
• Infark miokard akut (penghentian β-blocker pada pasien angina pektoris)

·                 Esmolol

Diberikan secara intravena untuk pengobatan jangka pendek atau sebagai pengobatan kagawatan pada takikardia supraventrikel.

Ø  Kelas III : Bretilium, Amiodaron, dan Sotalol

·                 Bretilium

Mempengaruhi pelepasan katekolamin saraf tetapi juga mempunyai sifat sebagai antiaritmia secara langsung.

- Dosis : tersedia dalam larutan 50 mg/mL, obat ini diencerkan menjadi 10 mg/mL. Dosisnya adalah 5-10 mg/kg BB yang diberikan per infus selama 10-30 menit.

- Efek samping

•  Hipotensi
• Mual dan muntah

·                 Amiodaron

- Dosis : tersedia sebagai tablet 200 mg, karena memerlukan waktu beberapa bulan untuk mencapai efek penuh, diperlukan dosis muat 600-800 mg/hari (selama 4 minggu), sebelum dosis pemeliharaan dimulai dengan 400-800 mg/hari.

- Efek samping

• Gangguan fungsi hati
• Gejala hipotiroid
• Mengalami hipertiroid
• Kulit berwarna birun pada pemakaian jangka panjang

·                  Sotalol 

Sotalol adalah penghambat beta nonselektif yang juga memperpanjang masa kerja potensial dam merupakan obat antiaritmia yang efektif.

- Dosis : untuk pengobatan aritmia ventrikel dosisnya adalah 2 kali 80-320 mg. Dosis awal adalah 2 kali 80 mg/hari dan bila perlu dosis ditambah tiap 3-4 hari.

- Efek samping

• Gagal jantung
• Proaritmia
• Bradikardia

Ø  Kelas IV (Antagonis Kalsium) : Verapamil dan Diltiazem

Verapamil dan Diltiazem tidak digunakan pada pengobatan atrimia ventrikel, kecuali jika penyebabnya adalah spasme arteri koronaria.

- Dosis : Verapamil  dengan dosis 5-10 mg diberikan secara intravena selama 2-3 menit. Untuk mencegah kembalinya PSVT atau untuk mengontrol irama ventrikel pada fibrilasi atrium, diberikan dosis oral 240-380 mg/hari dibadi dalam 3-4 dosis. Walaupun indikasinya belum disetujui, diltiazem telah digunakan untuk pencegahan PSVT dalam dosis 60-90 mg yang diberikan tiap 6 jam.

- Efek samping

• Meningkatkan frekuensi denyut jantung
• Penurunan masa refrakter
• Hipotensi berat
• Bradikardia sinus
• Gagal jantung
• Bloker AV

Ø  Kelas V (Lain-lain) : Digitalis, Adenosin, Magnesium

·                 Digitalis

Digitalis memperlihatkan khasiat vagotonik, yang menyebabkan penghambatan aliran kalsium di nodus AV dan aktivasi aliran kalium yang diperantai asetilkolin di atrium.

·                Adenosin

Adalah nukleosid yang berada di seluruh tubuh secara alamiah. Adenosin merupakan obat pilihan untuk penanggulangan segera terhadap takikardia paroksismal supraventrikel karena kemampuannya tinggi (90-95%) dan kerjanya berlangsung sangat pendek. Adenosin menyebabkan muka merah pada kira-kira 20% pasien dan pernapasan singkat atau dada seperti terbakar. Efek yang jarang adalah sakit kepala, hipotensi, mual, dan kesemutan.

·                 Magnesium

Efek magnesium terhadap jantung dapt langsung dan tak lamgsung melalui efeknya terhadap homeostatus kalium dan kalsium. Magnesium memperpanjang siklus sinus, memperlambat konduksi AV, dan memperlambat konduksi intraatrial dan intravena.

Obat Antiangina

Ø  Jenis Angina Pektoris

Secara klinis ada 3 jenis Angine Pektoris :

·         Angina stabil kronik adalah angina yang tidak mengalami perubahan dalam frekuensi, kuat dan lamnya serangan dalam beberapa bulan observasi. Walaupun penyebab dasarnya adalah ateroskleorosis koroner, nyeri angina tidak berhubungan dengan luas atau beratnya ateoskleorosis. Jenis angina ini yang paling umum ditemukan dan terjadi setelah kerja fisik, emosi atau makan.

·         Angina tidak stabil ditandai oleh serangan angina berulang dengan frekuensi dan lama serangan angina yang progresif, serangan infark jantung akut dan kematian mendadak. Serangan angina terjadi baik sewaktu istirahat ataupun kerja fisik.

·         Angina varian dikemukakan pertama kali oleh M. Prinzmetal (1959) sebagai suatu serangan angina yang terjadi saat istrahat yang diikuti oleh elevasi segmen ST pada EKG karena vasospasme koroner.

Daftar Pustaka

1.      Departemen farmakologi dan terapeutik fakultas kedokteran universitas indonesia edisi 5. 2007. Farmakologi dan terapi. Jakarta : universitas indonesia

2.      Katzung, Betram G. 1997 . Farmakologi Dasar dan Klinik .  Jakarta : EGC

3.      Kee, Joyce L, Hayes, Evelyn R. 1996. Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan. Jakarta : EGC